БИЙИК ТООЛУУ АЙМАКТАРДЫН ТУРУКТУУ ЖАШООЧУЛАРЫНЫН ЭПИДЕМИОЛОГИЯСЫН, ЖҮРҮШҮН, ДИАГНОЗУН ЖАНА ЖҮРӨК-ТАМЫР ООРУЛАРЫН ДАРЫЛООНУН ӨЗГӨЧӨЛҮКТӨРҮ

Эльнара Мухтаралиева

УДК: 616.1-036.22-036.1-07-08:612.275.1

Молдоташев И.К.¹, Кыдыралиева Р.Б.²

¹АДАМ университети, Жогорку медицина мектебинин терапия дисциплинасы департаменти

²«Ала-Тоо» Эл аралык университети

Макаланын кыскача мазмуну

Актуалдуулугу. Дүйнө жүзү боюнча 400 миллионго жакын адам 1500 м бийиктикте жашайт жана жыл сайын 100 миллиондон ашуун ойдуңдагылар 2500 метрден жогору аймактарга барышат, бийик тоолуу чөйрөлөрдүн өнөкөт таасири (генетикалык жана жашоо факторлорунан тышкары) жүрөк-кан тамыр системасынын абалына, оорулардын өнүгүшүнө жана жашоонун узактыгына таасир этиши мүмкүн.

Изилдөөнүн максаты – бийик тоолуу аймактардын туруктуу жашоочуларынын жүрөк-кан тамыр оорулары эпидемиологиясын, жүрүшүн, диагностикасын жана дарылоонун өзгөчөлүктөрүн айтып берүү.

Материалдар жана методдор. Бул макаланы жазууда 81 булак пайдаланылды, анын ичинен 54ү чет элдик, (башкалардын арасында) Scopus/WoS/Pubmed. PICO, абстракция, синтез жана анализ ыкмалары колдонулган.

Жыйынтыктар жана аны талкуулоо. Бийик тоолуу климат деңиз деңгээлинен 1500 метр бийиктикте туруктуу жашаган болжолдуу 400 миллион адамдын ооруусун жана өлүмүн өзгөртүү мүмкүнчүлүгүнө ээ болгон бир катар шарттарды камтыйт.

Бийик тоолуу жерлерде жашоо жүрөк-кан тамыр ооруларынан, инсульттан жана рактын кээ бир түрлөрүнөн өлүмдүн азайышы менен байланыштуу экенин далилдер көрсөтүп турат. Ал эми, ошондой эле төмөнкү дем алуу жолдорунун инфекцияларынан өлүм бир кыйла жогору. Бийик тоолуу шартта туруктуу жашагандан улам пайда болгон ар кандай патологиялык системалык артериялык гипертензия, системалык артериялык гипертензия жана семирүү, дислипидемия, метаболикалык синдром, обструктивдүү уйку апноэ-гипопноэ синдрому (СОАГС), митралдык клапан пролапс синдрому, жүрөктүн тубаса кемтиктери, дүлөйчөлөр септалынын кемтиги (ДМПП), карынчанын септалынын кемтиги (ДМПП), жүрүшкөн жүрөк кемтиги жана өнөкөт жүрөк жетишсиздиги, жүрөктүн ишемиялык оорусу.

Корутунду жана жыйынтыктар. Медициналык жардамды талап кылган жүрөк-кан тамыр оорулары бийик тоолуу аймактарда туруктуу жашоочулар арасында кеңири таралган. Ата мекендик бийик тоолуу медицинада бул маселе боюнча изилдөөлөр жетишсиз, бул обзордук изилдөөнүн натыйжаларынын маанилүүлүгүн билдирет.

Негизги сөздөр: жүрөк-кан тамыр оорулары, туруктуу жашоочулар, бийик тоолор, эпидемиология, курс, диагностика, дарылоо.

ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ТЕЧЕНИЯ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПОСТОЯННЫХ ЖИТЕЛЕЙ ВЫСОКОГОРЬЯ

Молдоташев И.К.¹, Кыдыралиева Р.Б.²

¹Университет АДАМ, Департамент терапевтических дисциплин Высшей школы медицины

²Международный университет «Ала-Тоо»

Резюме статьи

Актуальность. Во всем мире около 400 миллионов человек проживают на высоте более 1500 м и более 100 миллионов жителей низин ежегодно посещают районы выше 2500 м. Хроническое воздействие высокогорной среды (помимо генетических факторов и факторов образа жизни) может повлиять на состояние сердечно-сосудистой системы, развитие заболеваний и продолжительность жизни.

Цель исследования – описать особенности эпидемиологии, течения, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у постоянных жителей высокогорья.

Материалы и методы. В ходе написания данной статьи был использован 81 источник, из которых 54 зарубежных, включенных (среди прочего) в Scopus/WoS/Pubmed. Применены методы PICO, абстрагирования, синтеза и анализа.

Результаты и обсуждение. Климат высокогорья включает в себя ряд условий, потенциально способных изменить заболеваемость и смертность примерно 400 миллионов человек, постоянно проживающих на высоте более 1500 метров над уровнем моря. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что проживание на больших высотах связано с меньшей смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и некоторых видов рака. Напротив, смертность от ХОБЛ и, вероятно, также от инфекций нижних дыхательных путей довольно высока. Разные патологические состояния, вызванные постоянным проживанием в условиях высокогорья, включают такие состояния, как системная артериальная гипертензия и ожирение, дислипидемии, метаболический синдром, синдром обструктивного апноэ-гипопноэ сна (СОАГС), синдром пролапса митрального клапана сердца, врожденные пороки сердца, дефект межпредсердной перегородки (ДМПП), дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП), приобретенные пороки сердца и хроническая сердечная недостаточность, коронарная болезнь сердца.

Заключение и выводы. У постоянных жителей высокогорных районов распространены сердечно-сосудистые заболевания, требующие оказания медицинской помощи. В отечественной высокогорной медицине имеется нехватка исследований по этому вопросу, из чего следует значимость результатов проведенного обзорного исследования.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, постоянные жители, высокогорье, эпидемиология, течение, диагностика, лечение.

FEATURES OF EPIDEMIOLOGY, COURSE, DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN PERMANENT RESIDENTS OF THE HIGHLANDS

Moldotashev I.K.¹, Kydyralieva R.B.²

¹ADAM University, Department of Therapeutic Disciplines of the Higher School of Medicine

²Ala-Too International University

Resume of the article

Relevance. Worldwide, about 400 million people live at an altitude of more than 1,500 m. And more than 100 million lowland residents visit areas above 2,500 m annually. Chronic exposure to the high-altitude environment (in addition to genetic and lifestyle factors) can affect the state of the cardiovascular system, the development of diseases and life expectancy.

The purpose of the study is to describe the features of epidemiology, course, diagnosis and treatment of cardiovascular diseases in permanent residents of the highlands.

Materials and methods. During the writing of this article, 81 sources were used, of which 54 are foreign, included (among others) in Scopus/WoS/Pubmed. The methods of PICO, abstraction, synthesis and analysis are applied.

Results and discussion. The climate of the highlands includes a number of conditions that can potentially change the morbidity and mortality of approximately 400 million people permanently residing at an altitude of more than 1,500 meters above sea level. Evidence suggests that living at higher altitudes is associated with lower mortality from cardiovascular disease, stroke, and certain cancers. On the contrary, mortality from COPD and probably also from lower respiratory tract infections is quite high. Various pathological conditions caused by permanent residence in the highlands include conditions such as systemic arterial hypertension, systemic arterial hypertension and obesity, dyslipidemia, metabolic syndrome, obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, mitral valve prolapse syndrome, congenital heart defects, atrial septal defect, ventricular defect septum, acquired heart defects and chronic heart failure, coronary heart disease.

Conclusions. Permanent residents of high-altitude areas have cardiovascular diseases that require medical care. There is a shortage of research on this issue in Russian alpine medicine, which implies the significance of the results of the conducted review study.

Keywords: cardiovascular diseases, permanent residents, highlands, epidemiology, course, diagnosis, treatment.

Введение

Оценки глобальной численности людей, живущих на большой высоте, сильно различаются, и такие данные на уровне стран недоступны. Здесь мы используем подход, основанный на географической информационной системе (ГИС), для количественной оценки численности населения с интервалами высот 500 м для каждой страны. Основано на данных о населении с географической привязкой, 500,3 миллиона человек живут на высоте ≥1500 м, 81,6 миллиона – на высоте ≥2500 м и 14,4 миллиона – на высоте ≥3500 м. В Эфиопии самая большая абсолютная численность населения – ≥1500 м и ≥2500 м, в то время как в Китае самая большая – ≥3500 м. В Лесото самый высокий процент населения превышает 1500 м, в то время как в Боливии самый высокий процент населения находится на высотах ≥2500 м и ≥3500 м. Большая высота создает множество экологических стрессов, которые провоцируют физиологические реакции и адаптацию и, следовательно, влияют на распространенность и тяжесть заболеваний. В то время как большинство исследований высотной физиологии основано на жителях равнин из западных, образованных, промышленно развитых, богатых и демократических стран, поднимающихся на большие высоты, глобальное распределение населения, проживающего на больших высотах, побуждает уделять повышенное внимание пониманию высотной физиологии, адаптации, эпидемиологии и общественного здравоохранения в регионе. ~500 миллионов постоянных жителей высокогорий.

В Центральной Азии самым высокогорным населенным пунктом является поселок Мургаб (Горно-Бадахшанская область Таджикистана, 4200 метров над уровнем моря), а в Кыргызстане – г. Нарын (2020 метров над уровнем моря, население 25000 человек).

Хроническое воздействие высокогорной среды (помимо генетических факторов и факторов образа жизни) может повлиять на состояние сердечно-сосудистой системы, развитие заболеваний и продолжительность жизни.

Цели: Пребывание на большой высоте может повлиять на здоровье человека, включая развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий. Целью данного исследования было изучение изменений в морфологии и функции сердца у работников, работающих на большой высоте, и выявление факторов риска, связанных с сердечными аномалиями.

В ходе проведения ретроспективного когортного исследования 286 работников по техническому обслуживанию Цинхай-Тибетской высокогорной железной дороги в общей сложности у 173 из них в течение периода наблюдения в 17 месяцев развились разные сердечные аномалии. Наиболее распространенной сердечной аномалией было увеличение правого предсердия, за которым следовали диастолическая дисфункция левого желудочка и трехстворчатая регургитация. Таким образом, более чем у 60% работников развились нарушения сердечного ритма.

Цель исследования – описать особенности эпидемиологии, течения, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у постоянных жителей высокогорья.

Материалы и методы

В ходе написания данной статьи был использован 81 источник, из которых 54 зарубежных, включенных (среди прочего) в Scopus/WoS/Pubmed. Применены методы PICO, абстрагирования, синтеза и анализа.

Результаты и их обсуждение

Эпидемиология, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в условиях высокогорья. Bernabe-Ortiz A и соавт. провели объединенный анализ перуанских демографических обследований здоровья (с 2014 по 2020 год), включая субъектов в возрасте от 40 до 74 лет. Интересующим результатом был 10-летний прогнозируемый абсолютный сердечно-сосудистый риск, разделенный на <10% и ≥10%. Воздействием были урбанизация (сельская или городская) и высота над уровнем моря (<500, от 500 до 2499, от 2500 до 3499 и ≥3500 метров над уровнем моря). Были проанализированы данные 80409 субъектов (средний возраст 54,3 года, стандартное отклонение: 8,8 и 42640 (54,4%) женщин). Что касается урбанизации, 30722 (25,4%) субъекта были из сельской местности, 60,6% жили на высоте <500 м над уровнем моря, 9,3% – на высоте ≥3500 м над уровнем моря. Среднее значение прогнозируемого абсолютного сердечно-сосудистого риска за 10 лет составило 4,5% (стандартное отклонение: 3,1), 7,8% имели сердечно-сосудистый риск ≥10%. Установлено, что сельская местность и большая высота, в основном, ≥2500 над уровнем моря, были факторами, независимо связанными с более низким прогнозируемым сердечно-сосудистым риском.

Shaopeng Xu и соавт. изучили распространенность и кластеризацию факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди 1659 взрослых тибетцев (в возрасте ≥ 18 лет) из Чанду (Китай). Были заполнены анкеты, проведены физические осмотры, лабораторные анализы, изучена распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сахарный диабет, избыточный вес/ожирение, дислипидемию и курение в настоящее время. Была оценена связь между кластеризацией факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и демографическими характеристиками, а также географической высотой. Показано, что распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно гипертонии, была высокой среди тибетцев. Кроме того, наблюдалась повышенная кластеризация факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц с более высоким социально-экономическим статусом, лам и проживающих на высоте <3500 м над уровнем моря.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у постоянных жителей высокогорья. Помимо генетических особенностей и особенностей образа жизни большое влияние на смертность и ожидаемую продолжительность жизни могут оказывать факторы окружающей среды. Климат высокогорья включает в себя ряд условий, потенциально способных изменить заболеваемость и смертность примерно 400 миллионов человек, постоянно проживающих на высоте более 1500 метров над уровнем моря. Однако, эпидемиологические данные о влиянии высокогорного проживания на смертность от основных заболеваний противоречивы, вероятно, из-за различий в этнической принадлежности, поведенческих факторов и сложных взаимодействий с условиями окружающей среды. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что проживание на больших высотах связано с меньшей смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и некоторых видов рака. Напротив, смертность от ХОБЛ и, вероятно, также от инфекций нижних дыхательных путей довольно высока. Faeh et al. сообщили о снижении смертности от ишемической болезни сердца и инсульта на 22% и 12%, соответственно, на каждые 1000 м подъема.

Скорректированный анализ показал, что снижение смертности, вероятно, не было связано со снижением классических сердечно-сосудистых факторов риска, а вместо этого могло быть объяснено географическими факторами, такими как высота над уровнем моря/гипоксия и/или влияние солнечной радиации на витамин D. Соответственно, австрийское исследование выявило снижение смертности от ишемической болезни сердца на высоте 1000–2000 м по сравнению с высотой менее 250 м над уровнем моря. Эти данные согласуются с увеличением ожидаемой продолжительности жизни на 1,2–3,6 года у мужчин и на 0,5–2,5 года у женщин, проживающих в округах США со средней высотой >1500 м, по сравнению с жителями округов, расположенных в пределах 100 м над уровнем моря.

Virues-Ortega J et al. продемонстрировали повышенную общую смертность на больших высотах, наиболее выраженную на высоте более 3000 м, возможно, из-за более экстремальных климатических условий на этих высотах. Хотя условия высокогорья не всегда влияют на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, существует согласие относительно положительного влияния умеренных, если не экстремальных высот на риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, кажется вероятным, что мягкие раздражители окружающей среды (например, гипоксия, холод, ультрафиолетовое излучение) на умеренной высоте будут способствовать формированию условного рефлекса, связанному с благоприятными исходами, по сравнению с вероятными пагубными эффектами более интенсивных раздражителей на экстремальных высотах.

Разные патологические состояния, вызванные постоянным проживанием в условиях высокогорья.

Системная артериальная гипертензия

Гипертония является ведущей причиной сердечно-сосудистых заболеваний, которые приводят к одной трети смертей в мире и стали основным и растущим фактором глобального бремени болезней. Сообщения о влиянии высоты на распространенность системной гипертензии, обычно определяемой как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., противоречивы. Гипертоническая болезнь (ГБ) в условиях высокогорья по данным, накопленным к середине восьмидесятых годов прошлого столетия, в Кыргызстане встречалась значительно реже, чем на равнине и в низкогорье.

Были проведены популяционные исследования, охватившие 774 мужчин в возрасте 30-59 лет, постоянно проживающих в условиях высокогорья Тянь-Шаня и Памира (2800 – 4200 м). В качестве группы сравнения были обследованы сходного возраста 817 мужчин, проживающих в условиях низкогорья Кыргызской Республики (700 – 900 м). Установлено, что систолическое артериальное давление у горцев всех возрастных групп было значительно ниже, чем у соответствующих групп жителей низкогорья. Частота артериальной гипертензии (АГ) среди обследованных горцев составила 13±1% и оказалась в 2 раза меньше, чем среди жителей низкогорья (24±1%). Сравнение распространенности АГ и пограничной АГ вместе взятых среди коренных и некоренных жителей высокогорья обнаружило существенное превышение их частоты у последних (24±4% против 11±1%). Сопоставление частоты АГ и пограничной АГ среди коренных жителей высокогорья и низкогорья выявило значительную редкость АГ у коренных жителей высокогорья. По мнению Миррахимова М.М. и соавт. причины меньшей частоты АГ среди горцев могут быть обусловлены рядом обстоятельств. Это – рефлекторное влияние на большой круг кровообращения со стороны легочного сосудистого ложа, увеличение вязкости крови и низкая резистентность системных артерий, снижение выработки альдостерона у горцев из-за преобладания у них тонуса парасимпатической нервной системы, умеренная степень гипофункции щитовидной железы, увеличение васкуляризации тканей в горах и снижение чувствительности хеморецепторного звена регуляции дыхания.

Клинические проявления ГБ у горцев имеют также определенные особенности. Установлено, что жители Нарынской области (2020 м), страдающие ГБ, чаще жаловались на головные боли (88,9% против 32,3% в низкогорье) и головокружение (соответственно 55,5% против 23,5%). Горцев чаще беспокоили загрудинные боли, не имеющие типичной для стенокардии иррадиации. Возникая при физической нагрузке, эти боли удерживались сравнительно долго, а после прекращения боли носили тупой или ноющий характер, сочетались с головокружением. В момент болей на электрокардиограмме (ЭКГ) не наблюдались типичные ишемические смещения сегмента ST. Горцы, страдающие ГБ, как правило, имели нормальный или несколько пониженный вес, нарушения жирового обмена у них встречались редко. Злокачественное течение ГБ с чрезмерно высоким уровнем АД в условиях высокогорья почти не наблюдалось. По данным Тхостовой Е.В. у жителей высокогорья – пациентов ГБ по сравнению с аналогичными больными – жителями равнинной местности, структурная организация энергетического метаболизма претерпевает существенные изменения, выражающиеся в снижении активности цикла Кребса, инверсии гликолиза, нарушении координации ферментных систем. Снижение у них активности ферментов альфа-глицеросфантного шунта свидетельствует о биологическом повреждении клетки в результате воздействия высокогорных и патологических факторов.

Опрос 1631 жителя Тибета, проживающего на трех разных высотах от 2700 до 4505 м, выявил снижение распространенности гипертонии с 40,6% до 20,4% (от самого низкого до самого высокого диапазона), связанное со снижением индекса массы тела. Снижение аппетита и потребления калорий, а также увеличение расхода энергии из-за низкой температуры окружающей среды, вероятно, способствуют снижению ИМТ и риска гипертонии на большой высоте.

Напротив, систематический обзор 8 перекрестных исследований с участием 16913 человек выявил тесную прямую корреляцию между высотой над уровнем моря и распространенностью системной гипертензии среди жителей Тибета с увеличением заболеваемости гипертензией на 2% на каждые 100 м прироста высоты выше 3000 м.

Исследования Yue L и соавт. подтвердили, что распространенность ГБ и ее осложнений в китайской популяции была выше у горцев. Другой метаанализ 40854 тибетцев, живущих на высоте ≥2400 м, сообщил об увеличении систолического и диастолического артериального давления на 17 и 9,5 мм рт. ст. соответственно на каждые 1000 м подъема. Однако, у горцев Анд кровяное давление имело тенденцию к снижению, хотя и незначительно, с увеличением высоты. В то же время показано, что обычное измерение артериального давления может недооценивать распространенность гипертонии у горцев Анд, в то время как амбулаторный мониторинг артериального давления выявляет гипертонию. Наблюдаемые различия между андскими и тибетскими горцами могут представлять собой сосудистые последствия различных моделей адаптации. У горцев Анд более распространены хроническая горная болезнь и гипертензия легочной артерии, в то же время системное кровяное давление и мозговой кровоток оказались ниже, чем у горцев Тибета. Механизмы, лежащие в основе этих различий, могут, в первую очередь, относиться к регуляции экспрессии генов, например, активации транскрипции генов, чувствительных к гипоксии, с помощью индуцируемых гипоксией факторов.

Два регуляторных гена – аллель C rs2070744 гена NOS3 и аллель T rs4961 гена ADD1 в значительной степени связаны с высокой распространенностью гипертензии среди тибетских пациентов. Показано также, что ген NOS3 играет роль в регуляции сосудистого тонуса и диаметра кровеносных сосудов, которые могут быть изменены в условиях низкого содержания кислорода в Тибете. Хотя не было обнаружено различий в диетическом образе жизни в тибетских регионах, нельзя игнорировать влияние этой переменной на распространенность гипертонии. Известно, что тибетцы употребляют «традиционный соленый чай с маслом», содержание соли в котором в четыре-пять раз превышает рекомендуемое ВОЗ количество. Обычно используемые лекарства для лечения от гипертонии могут быть неэффективными на высоте.

В совокупности эти исследования определяют генетическую адаптацию, образ жизни и климатические факторы как основные детерминанты реакции артериального давления на жизнь на большой высоте.

По мнению Wolfel и соавт. эти данные ясно указывают на наличие уникальных фенотипов у разных популяций в высокогорье, что могло быть результатом того факта, что тибетцы поселились в горах намного раньше (~25 000 лет назад), чем жители Анд (~11 000 лет назад).

Системная артериальная гипертензия и ожирение

Mehata S et al. исследовали связи высоты над уровнем моря и урбанизации с гипертонией и избыточным весом/ожирением в Непале. Были использованы данные о 10473 участниках общенационального репрезентативного обследования Непальского демографического и медицинского обследования 2016 года (NDHS). NDHS оценил/измерил кровяное давление, рост, вес, урбанизацию и высоту над уровнем моря в семьях участников, следуя стандартным процедурам. Логистические и линейные регрессионные модели использовались для изучения связи высоты над уровнем моря (увеличение на 100 м) и урбанизации с гипертензией и ожирением. Распространенность артериальной гипертензии, избыточной массы тела и ожирения составила 25,6%, 19,6% и 4,8%, соответственно. После учета ковариат у жителей мегаполисов распространенность избыточного веса/ожирения была на 30% выше (скорректированный коэффициент распространенности 1,30 [95% доверительный интервал {ДИ} от 1,11 до 1,52]), чем у их сельских жителей. Что касается высоты, то вероятность гипертонии и избыточного веса/ожирения с высотой немного увеличивалась. Соответственно, ДАД (β = 0,18 [95% ДИ от 0,09 до 0,27]) и ИМТ увеличивались с высотой (β = 0,11 [95% ДИ от 0,08 до 0,13]). Таким образом, урбанизация была положительно связана с ИМТ, в то время как высота показала незначительную положительную связь с гипертонией и избыточным весом/ожирением.

Peng W. и соавт. изучили распространенность, лечение и сопутствующие факторы ожирения, гипертонии и диабета среди тибетцев по сравнению со средними показателями Китая. Они провели систематический поиск в базах данных PubMed и Китайской национальной инфраструктуры знаний на предмет исследований в период с января 2010 г. по апрель 2021 г. Было включено 39 исследований, подходящих для метаанализа, со 115403 участниками. Общая распространенность избыточной массы тела/ожирения среди взрослых (ИМТ ≥ 24 кг/м2) составила 47,9% (95% ДИ 38,0–57,8) и 15,4% (13,7-17,2) среди детей по китайским критериям, что ниже национальных показателей (51,2% и 19,0%, соответственно). Оценка гипертонии (31,4% [27,1-35,7]) превышала средний показатель по Китаю (27,5%), а диабет (7,5% [5,2-9,8]) был ниже среднего (11,9%). Мужчины имели более высокую распространенность трех состояний, чем женщины. У жителей городских районов, сельской местности и буддийских институтов распространенность артериальной гипертензии и диабета монотонно снижалась. Показатели осведомленности, лечения и контроля гипертонии и диабета были ниже, чем в среднем по Китаю. Городское проживание и большая высота над уровнем моря были постоянными факторами риска гипертонии. Ограниченные исследования изучали факторы диабета, однако не было проведено ни одного исследования по ожирению. Тибетцы имеют большое бремя ожирения и гипертонии.

Дислипидемии

Исследования жителей Лхасы (Тибет, 3660 м) продемонстрировали высокую распространенность гипертриглицеридемии у мужчин и гиперхолестеринемии у обоих полов, а также более низкое содержание циркулирующего холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у женщин.

Аналогичные результаты были получены на плато Юньнань-Квейчжоу на средней высоте (1500–2500 м) на юго-западе Китая, с более высокой распространенностью гиперлипидемии, гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у мужчин и немного более низким уровнем холестерина ЛПВП и более высоким уровнем холестерина ЛПНП у женщин.

В городе Сан-Педро-де-Кахас (Перу, высота 4100 м над уровнем моря) обнаружили высокую распространенность гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии для обоих полов, низкий уровень ЛПВП, высокие показатели окружности талии и ожирения у жителей высогорья, особенно у женщин.

Эти авторы связывают распространенность гиперлипидемии, в основном, с нездоровым образом жизни, связанным с ожирением. Опять же, генетические, социально-экономические факторы и образ жизни, вероятно, более важны, чем низкая температура, связанная с высотой, и повышенный расход энергии.

Метаболический синдром

Метаболический синдром (МС) характеризуется сочетанием гипергликемии, артериальной гипертензии, гипертриглицеридемии, низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и центрального ожирения (измеряемого по окружности талии и индексу массы тела). МС широко распространен во всем мире и составляет более 20% в западных странах.

Существует достаточно доказательств того, что метаболический синдром является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа.

Большинство эпидемиологических исследований показали, что постоянные горцы имели более низкий уровень холестерина ЛПНП, более высокий уровень холестерина ЛПВП и лучшие уровни глюкозы натощак, а также более низкие показатели ожирения по сравнению с жителями уровня моря.

Было проведено несколько крупномасштабных исследований высокогорных жителей Китая. Опрос 692 участников, проживающих на высоте 3700 м в Тибете, показал, что распространенность метаболического синдрома составила 8,2%. Другое исследование 1659 взрослых-тибетцев показало, что распространенность кластеризации ≥3 факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (может рассматриваться как метаболический синдром) составила 20,9%.

Huang X et al. провели перекрестное обследование 5053 взрослых, проживающих в Деронге (Китай) на высоте от 2060 до 3820 м (Сяофэй Хуан). Метаболический синдром определялся в соответствии с критериями Китайского диабетического общества. Общая распространенность МС составила 3,6% (5,9% у мужчин и 1,8% у женщин). Ожирение и гипертония были более распространены на большой высоте, чем дислипидемия и гипергликемия. Распространенность метаболического синдрома была выше у жителей города, чем сельской местности (6,6%, 11,9% мужчин и 1,5% женщин против 3,0%, 4,6% мужчин и 1,8% женщин). У мужчин в возрасте 30-59 лет распространенность метаболического синдрома была значительно выше, чем у женщин. Мужчины, жители поселка, среднего и пожилого возраста имели более высокий риск развития МС. Риск ожирения и дислипидемии снижался, а риск гипертонии увеличивался у жителей высокогорья (≥3000 м).

У высокообразованных взрослых, живущих в Риобамбе (Эквадор, 2758-2787 м над уровнем моря), метаболический синдром, гиперхолестеринемия и гипергликемия встречаются реже, чем у жителей низменностей, живущих на побережье Эквадора, что может быть связано со сниженным аппетитом и, по самоотчетам, более низким потреблением энергии на высоте.

Catherine X Miele и соавт. изучили взаимосвязь между насыщением оксигемоглобином в дневное время и кардиометаболическими факторами риска у взрослых участников, проживающих в Перу (Пуно, 3825 м над уровнем моря). Показано, что более высокий ИМТ и более низкая функция легких были связаны с более низкой дневной сатурацией оксигемоглобина в состоянии покоя. Более низкая сатурация оксигемоглобина в покое, в свою очередь, была связана с более высокими шансами наличия множества неблагоприятных кардиометаболических факторов. Авторы считают, что усугубление гипоксии любой степени у жителей высокогорья может быть самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Несмотря на то, что первоначальные эпидемиологические исследования жителей перуанских Анд показали, что ожирение или метаболический синдром редко встречаются на большой высоте, недавние данные показывают своего рода «переходный паттерн» и связывают ИМТ с заболеваниями, связанными с высотой. Самые последние отчеты о долговременных высотниках показали увеличение кардиометаболических рисков (метаболический синдром), где более высокий ИМТ связан с более низким насыщением кислородом.

В соответствии с этим также была продемонстрирована тесная связь между избыточным весом или наличием метаболического синдрома и избыточным эритроцитозом.

Они также обнаружили большую распространенность ожирения и метаболического синдрома, о чем сообщалось ранее. Интересно, что ИМТ, окружность талии и соотношение талии к росту уменьшаются с увеличением высоты у гималайских тибетцев, вероятно, из-за условий окружающей среды, таких как низкие температуры и низкий уровень кислорода, которые могут иметь прямой катаболический эффект. Тем не менее, это открытие наводит на мысль о генетической адаптации, как это было продемонстрировано для генов Hb.

Синдром обструктивного апноэ-гипопноэ сна (СОАГС)

По данным А.К. Мырзаахматовой, обследовавшей 670 жителей ВГ (п. Ак-Шийрак, 3600 м над уровнем моря и п. Ак-Сай, 3200-3600 м над уровнем моря) и 736 жителей низкогорья (г. Бишкек, 760 м над уровнем моря) в возрасте 18-65 лет, частота встречаемости синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна оказалась высокой как у жителей высокогорья (у 10,6% мужчин и 6,6% женщин), так и среди жителей низкогорья (у 10,0% мужчин и 6,2% женщин).

Распространенность симптомов СОАГС, в целом, по Кыргызстану составила 10,8%. СОАГС у жителей высокогорья характеризовался более тяжёлым течением с высоким риском кардиоваскулярных осложнений, наличием центрального апноэ сна, при существенно менее выраженных клинических симптомах и маркерах заболевания по сравнению с низкогорцами. Факторы риска, как ИМТ и размеры окружности шеи для жителей высокогорья не всегда являлись четкими предикторами, чем у лиц, проживающих в условиях низкогорья. При этом более половины обследованных горцев имели средне-тяжелую (40%) и тяжелую (15%) форму апноэ сна, которые нуждаются в проведении специфической терапии (СРАР-терапия). Важно отметить, что уже через 3 месяца после СPAP-терапии наблюдалось снижение ИМТ, стабилизировались цифры АД. У постоянных жителей высокогорья (2020-2800 м над уровнем моря), перенесших мозговой инсульт, наблюдается более тяжелая степень СОАС, сопро- вождающаяся более выраженной гипоксемией, чем у аналогичных больных, проживающих в условиях низкогорья (Кудайбергенова Н.Т.). Исследования Алдашева А. и соавт, проведенные у кыргызских горцев на высоте более 2500 м над уровнем моря, показали независимую связь между высотной легочной гипертензией, гипоксемией и апноэ сна.

Oliveros H и соавт., изучив электронные базы данных, содержащие медицинские карты 10478 пациентов, проживающих на высоте 2640 м над уровнем моря (Богота) и которым была проведена стандартная полисомнография в период с февраля 2007 г. по январь 2017 г., разработали и валидировали скрининговый метод BASAN (индекс массы тела, возраст, пол, артериальная гипертензия и окружность шеи), который позволяет выявлять тяжёлое апноэ у взрослых, живущих в высокогорье.

Показано, что горцы с высокогорной легочной артериальной гипертензией имеют большее количество апноэ во сне и более низкое ночное насыщение кислородом, чем здоровые горцы и жители низин.

Cиндром пролапса митрального клапана сердца

Алдашева Н.М. провела исследование пролапса митрального клапана (ПМК) у 1197 горцев-кыргызов в возрасте от 16 до 22 лет, постоянно проживающих на разных высотах Тянь-Шаня и Памира.

ПМК методом эхокардиографии выявлен у 24 человек (10,9%), проживающих на высоте 3600-4200 м над уровнем моря. На средних высотах (2020 м) выявлен у 23 человек (3,1%), в предгорьях (760 м) – у 4 человек (1,7%). Показано, что ПМК у жителей высокогорья сопровождается более выраженной субъективной симптоматикой, часто с различными нарушениями ритма, гипертрофией правого желудочка и межжелудочковой перегородки. Признано целесообразным отнесение горцев с ПМК к группе риска при адекватном диспансерном наблюдении. Такие же исследования, проведенные в KARS (Турция) на высоте (1750 м над уровнем моря, 494 человека) и в Стамбуле (высота 7 м над уровнем моря, 442 человека) в возрасте старше 15 лет, показали, что ПМК чаще встречался на высоте 1750 м (6.2% против 2.0%, P=0,007). При этом ЭХОКГ толщина створок, максимальная амплитуда пролабирования и частота митральной регургитации в зависимости от высоты местности значительно не отличались. Пролапс передней створки митрального клапана регистрировался чаще на высоте (50% против 11%, Р=0.056), а пролапс задней створки чаще – на уровне моря (16% против 10%, Р=0.002).

Частую встречаемость ПМК у горцев объясняют возможным влиянием высотной гипоксии на плод, приводящей к возникновению врожденных пороков сердца, а также высокой частотой близкородственных браков на большой высоте (3600-4200 м над уровнем моря).

Врожденные пороки сердца (ВПС)

Открытый артериальный проток (ОАП). М.М. Миррахимов, резюмируя эпидемиологические исследования ОАП, выполненные, в основном, в условиях высокогорья Южной Америки, констатировал, что среди горцев этот вид врожденной аномалии встречается гораздо чаще, чем на равнине, причем имеется определенная зависимость между частотой ОАП и высотой местности.

Установлено, что в условиях высокогорья ОАП и дефекты перегородок сердца со сбросом крови слева направо встречаются не только чаще, но и протекают при более высоком легочном артериальном давлении. Клиническая картина ОАП у горцев была типичной, но встречались и атипичные случаи.

Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП)

Частота ДМПП у горцев находится в прямой зависимости от высоты местности проживания. Среди обследованных 8148 детей, проживающих в условиях гор (1800-2800 м над уровнем моря), ВПС были выявлены у 151 (1,9%). Из них ДМПП наблюдался в 33,1% случаев, что было в 4,5 раза чаще, чем у жителей. У жителей гор клинические проявления ДМПП и гемодинамические нарушения малого круга кровообращения более выражены по сравнению с пациентами, проживающими в условиях низкогорья и равнин. У горцев с ДМПП по сравнению с жителями равнин в ближайшем послеоперационном периоде в большей степени (47% против 21,8%) сохраняются признаки легочной гипертензии, а также чаще отмечаются явления сердечной недостаточности (9,8% против 5,5%) и осложнения со стороны органов дыхания (13,7% против 7,3%). В отдаленном послеоперационном периоде у горцев по сравнению с жителями равнин (35,3% против 7,3%) остаются признаки легочной гипертензии, что требует дальнейшей медикаментозной терапии.

Shen Han et al. провели обследование 244 023 детей школьного возраста в юго-западном районе Китая и выявили ВПС у 6,94%.

Наиболее часто встречался ДМПП. Чаще всего ВПС были связаны с преждевременными родами, низким весом при рождении, возрастом матери >35 лет и проживанием в высокогорных регионах.

Shangfei He et al. исследовали 43 562 ребенка в возрасте от 3 до 19 лет в провинции Qinghai (80% из них были тибетцы).

Распространенность ВПС составила 5,49%, среди них было 51,9% с ДМПП, 31,1% – с ОАП и 9,9% детей – с ДМЖП. ВПС чаще встречались в условиях высокогорья в Гималаях (13%).

Rexhaj E et al. установили, что у пациентов с обструктивным апноэ сна наличие открытого овального окна связано с более выраженными нарушениями дыхания во сне, ночной десатурацией кислорода, генерализованной эндотелиальной дисфункцией и артериальной гипертензией.

После закрытия открытого овального окна как нарушение дыхания во сне, так и сердечно-сосудистый фенотип улучшаются, что указывает на существование возможной причинно-следственной связи. Во время кратковременного пребывания на большой высоте наличие открытого овального окна, усугубляя вызванную высотой гипоксемию, способствует преувеличенной легочной гипертензии и увеличивает кардиоваскулярный риск.

Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)

Распространенность ДМЖП на высоте 1800-2800 м над уровнем моря составила 0,2%, что почти в 3 раза чаще, чем на уровне моря и почти в 2 раза чаще, чем на высоте 760 м над уровнем моря. Условия горной местности значительно изменяют клинические проявления ДМЖП, что проявляется более тяжелым течением заболевания и при этом чаще встречаются признаки перегрузки правых отделов сердца. Выявлены следующие электрофоно-эхокардиографические особенности: более выраженное отклонение ЭОС вправо, частая встречаемость ГПП и ГПЖ и менее частая ГЛП и ГЛЖ; частая встречаемость высокоамплитудного монолитного 2 тона, систолического тона изгнания на легочной артерии, диастолического шума Грехем-Стилла и меньшая частота систолического шума; более высокий уровень среднего ЛАД, более высокое соотношение ЛАД/АД, более выраженная гипертрофия передней стенки правого желудочка. Выявленные особенности клинико-функциональных проявлений ДМЖП у горцев диктуют необходимость более ранней хирургической коррекции порока. У больных горцев со средним и большим ДМЖП установлено длительное (более 1,5 лет) сохранение легочной гипертензии в послеоперационном периоде. Высокую распространённость ВПС среди горцев предположительно объясняют влиянием высотной гипоксии и космической радиации, способствующих увеличению нежелательных генетических мутаций в зародышевых клетках и увеличивающих количество аномальных сперматозоидов у мужчин. В отдаленных горных районах Кыргызстана очень распространены (от 10 до 30%) близкородственные браки, и число их растет. Факторами риска рождения ребенка с ВПС являются наследственность, недоношенность беременности, воздействие вирусных агентов и алкоголя, возраст матери, угрозы прерывания беременности и мертворождения в анамнезе.

Приобретенные пороки сердца и хроническая сердечная недостаточность

Саалиева Р.З. (1967) показала, что активная фаза ревматизма у пациентов, живущих в условиях высокогорья Тянь-Шаня, характеризуется выраженным подавлением иммунозащитных реакций, подтверждением чего является диспротеинемия (гипоальбуминемия и гиперглобулинемия), более резким снижением фагоцитарной активности лейкоцитов, повышением лимфоцитарного индекса, более частыми положительными реакциями на С реактивный белок.

Клиническая картина митральной болезни сердца у коренных жителей высокогорья (3660-4378 м над уровнем моря, Мургабский район Горно-Бадахшанской автономной области Таджикистана) имеет свои особенности: даже в начальных стадиях заболевания выявляются такие симптомы, как головокружение, обморочные состояния, приступы удушья, надчревная пульсация, положительный венный пульс, значительное увеличение сердца вправо. У больных митральными пороками сердца – коренных жителей высокогорья снижены показатели легочных объемов, нарушается характерная для здоровых горцев структура общей емкости легких, увеличивается вентиляция, нарастают явления ее неравномерности, ухудшается проходимость бронхов, еще больше снижается порог чувствительности системы дыхания к двуокиси углерода. Реопульмонография подтверждает наличие высокого давления в системе легочной артерии, ухудшение сократительной способности миокарда по типу фазового синдрома гиподинамии. У больных митральными пороками сердца горцев выявляются признаки ухудшения внутрипеченочного кровотока и гигантская пресистолическая волна, появление которой связано с явлениями недостаточности правых отделов сердца.

В условиях горной местности (2020-2800 м над уровнем моря, Нарынская область Кыргызстана) хроническая сердечная недостаточность у больных с митральными пороками протекает с более выраженной легочной артериальной гипертензией и более выраженными клинико-функциональными признаками перегрузки правых отделов сердца при относительно редкой встречаемости периферических отеков и мерцательной аритмии, чем в низкогорье (760 м над уровнем моря, г. Бишкек, Кыргызстан). Результаты функциональных исследований показали, что у них выявлялись более выраженные ЭКГ признаки перегрузки правых отделов сердца, относительно чаще встречались нарушения ритма сердца в виде экстрасистолий и атриовентрикулярной блокады 1 степени, реже обнаруживалась мерцательная аритмия, и были менее выражены признаки перегрузки левого предсердия при наличии синусового ритма сердца. По данным ЭХОКГ отмечено более значительное, чем в условиях низкогорья, снижение сократительной функции левого желудочка, более выраженное увеличение толщины МЖП и ПСПЖ, меньшие размеры ЛП у горцев при тяжелой ХСН. Результаты инвазивных исследований показали, что ХСН на почве митральных пороков сердца протекает с более выраженной ЛАГ, чем в низкогорье.

У больных с клапанными пороками сердца, живущих на высотах 1650-1750 м над уровнем моря, несколько раньше (в стадии компенсации) появляются учащение дыхания, повышение венозного давления и замедление скорости кровотока. Минутный объем крови при I и IIа степени недостаточности кровообращения не снижается. Клапанные пороки у больных, находящихся на высоте 2020 м над уровнем моря, характеризуются также учащением дыхания, повышением минутного объема дыхания уже в ранних стадиях болезни. Глубина дыхания, коэффициент использования кислорода, количество поглощенного кислорода и уровень основного обмена, напротив, уменьшаются. В начальных стадиях болезни пульс учащен, уровень артериального, венозного давлений и минутного объема крови повышены; скорость кровотока замедлена. У больных пороками сердца на высоте 2020 м над уровнем моря застойные явления в малом круге кровообращения появляются раньше и более выражены, в то время как застойные явления в большом круге кровообращения проявляются слабее.

При декомпенсированных пороках сердца в горах (1750-2020 м над уровнем моря) наблюдаются более выраженные, чем в низкогорье (760 м над уровнем моря) нарушения сократительной способности миокарда, особенно при мерцательной аритмии, что находит свое подтверждение в прогрессирующем падении минутного объема крови. Одновременно отмечается умеренное снижение массы циркулирующей крови, центрального объема крови и венозного давления, но последнее при III стадии недостаточности кровообращения резко возрастает.

В условиях высокогорья (1700-2800 м над уровнем моря) митральные пороки сердца характеризуются более выраженными нарушениями сократительной способности миокарда (резкое удлинение фазы напряжения за счет фазы асинхронного сокращения, укорочение фазы изгнания и падение эффективности выброса, уменьшение внутрисистолического показателя и увеличение индекса напряжения миокарда, падение мощности сокращения левого желудочка, систолического и минутного объемов крови), чем в предгорье.

По данным Байматова Ш.Ш. экстремальные условия высокогорного климата модифицируют состояние электролитного обмена и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), о чем свидетельствуют более низкие, чем у жителей низкогорья, уровни электролитов крови, ангиотензина I и альдостерона плазмы.

Увеличение активности РААС при ХСН по сравнению со здоровыми в условиях высокогорья менее отчетливо, чем в низкогорье. В условиях высокогорья выявлена зависимость изменения активности РААС от основного заболевания, приведшего к развитию хронической недостаточности кровообращения: при ревматических пороках сердца активность РААС более повышена, чем при хронической недостаточности кровообращения, обусловленной высокогорным хроническим легочным сердцем. Более низкие уровни электролитов и активности РААС диктуют необходимость осторожного применения мочегонных и антиренинных средств в терапии хронической недостаточности кровообращения у горцев.

Ахмет Кая и соавт. продемонстрировали, что среднегорье (высота 1890 м над уровнем моря) является независимым предиктором смерти у больных сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка, и эта высота может рассматриваться как фактор риска декомпенсации сердечной недостаточности.

Коронарная болезнь сердца

Накопленные к середине восьмидесятых годов прошлого столетия литературные сведения, суммированные в монографии Миррахимова М.М. и Мейманалиева Т.С., убедительно свидетельствовали о сравнительно низкой частоте КБС среди горцев, живущих в самых различных горных провинциях, включая высокогорье.

Эпидемиологические исследования с применением стандартных методов (опросник Роузе, Миннесотский код и др.) показали, что КБС среди мужчин в возрасте 30-59 лет выявлялась у 2,3% коренных жителей высокогорья, 5,5% некоренных горцев и 6,25% коренных жителей низкогорья. Низкую частоту КБС у горцев авторы связывают с правым типом кровоснабжения миокарда и развитой сетью сосудистых коллатералей, большей способностью миокарда горцев к анаэробному обмену и большими размерами коронарных сосудов у горцев.

Клиническая картина КБС в условиях высокогорья не имела типичной симптоматики и характеризовалась несвойственным для стенокардии напряжения и инфаркта миокарда (ИМ) болевым синдромом, одышкой, сердцебиением при ходьбе, перебоями в области сердца и ощущением чувства нехватки воздуха. Такая особенность, по мнению Миррахимова М.М. и соавт., была связана с модифицирующим влиянием условий высокогорья на патологический процесс.

Как считают они, диагностика атеросклеротического кардиосклероза в условиях высокогорья весьма трудна и не только из-за атипичного болевого синдрома, но и в результате того, что типичные его признаки, проявляющиеся в виде нарушений ритма сердца и сердечной недостаточности, могут быть обусловлены часто встречающимся хроническим высокогорным легочным сердцем.

По данным Айтбаева К.А., периодическая миграция жителей равнин в горные регионы способствует антиатерогенным сдвигам в липидном профиле мигрантов, которые ассоциируются с низкой распространенностью среди них КБС.

Пребывание пациентов ИМ в среднегорном санатории приводит к существенным сдвигам в содержании их липидов и липопротеинов (ЛП) крови, имеющим, в целом, антиатерогенную направленность. При этом у лиц с гиперхолестеринемией (ГХ) и пограничными ее формами, уровень ХС снижается в среднем на 13,5%, а уровень триглицеридов у лиц с гипертриглицеридемией – на 19,8%. Антиатерогенные сдвиги у них сохранялись в течение 10 месяцев после выписки из санатория, что указывает на перспективность использования среднегорного климата в качестве метода немедикаментозной профилактики и коррекции атерогенных дислипидемий.

Тхостова Е.В. обнаружила, что при стенокардии напряжения I – II функционального класса у коренных жителей высокогорья снижается активность цикла трикарбоновых кислот, что является отражением повреждения митохондрий, а это, в свою очередь, свидетельствует о снижении адаптивных процессов в клетке.

Ведущая роль в энергообеспечении принадлежит в этом случае гликолизу. Снижение адаптационных процессов у пациентов КБС горцев происходит раньше, чем у жителей равнины.

В экспериментальных исследованиях у собак – постоянных обитателей среднегорья, ИМ характеризовался меньшими, чем в условиях низкогорья, очагами деструкции и некроза, сохранением в них неповрежденных мышечных пучков, ранним появлением признаков интенсивной пролиферации, менее выраженными и более кратковременными ЭКГ проявлениями ИМ.

Майназарова Э.С. показала, что снижение в крови уровня триглицеридов, ЛП низкой и очень низкой плотности, возрастание уровня ЛП высокой плотности происходит у интактных кроликов в период адаптации к прерывистой барокамерной гипоксии.

При этом также происходят более эффективная нейтрализация продуктов перекисного окисления липидов (ОхiL, Oxi2, Oxi3), стимуляция функциональной активности мононуклеарных фагоцитов, их кислородзависимого и кислороднезависимого метаболизма. В условиях барокамерной гипоксии экспериментальный атеросклероз характеризуется замедленным темпом развития. Площадь атеросклеротического поражения аорты у адаптированных к гипоксии животных была в 3,6 раза меньше. Сочетание прерывистой гипоксии и атеросклероза в экспериментах приводило к увеличению коэффициента атерогенности с увеличением в крови ЛП низкой плотности.

Джу-Ген Кан и соавт. показали, что длительная адаптация к 10% О2 (эквивалентно содержанию кислорода на высоте около 5000 м) по сравнению с 21% О2 (комнатный воздух на уровне моря) приводит к заметному снижению атеросклероза аорты у АпоЕ-/-мышей.

Этот эффект был связан с повышенной экспрессией противовоспалительного цитокина интерлейкина-10, который обладает антиатерогенным действием и регулируется индуцируемым гипоксией транскриционным фактором-1а (HIF-1а). Отсутствие ИЛ-10 приводило к потере антиатеросклеротического эффекта низкого О2. По мнению авторов, это исследование выявило конкретный механизм, который может объяснить уменьшение распространенности ИБС среди населения, проживающего на больших высотах, и идентифицирует воздействие атмосферного кислорода как потенциальный фактор, который может модулировать изменения патогенеза атеросклероза.

Большинство исследователей подтверждают данные о том, что у постоянных жителей гор ИБС встречается реже и протекает с меньшими осложнениями. Так, обследование населения, включающего мужчин 40-59 лет, жителей сельских районов низменностей и высокогорий Тянь-Шаня и Памира показало, что меньшая частота атерогенных дислипопротеинемий у горцев коррелирует с гораздо меньшей распространенностью ИБС и ее факторов риска, таких как артериальная гипертензия, курение, ожирение, чем у жителей равнин.

ИБС редко встречается у горцев Папуа-Новой Гвинеи и у жителей высокогорья Тибета.

У последних реже встречалась АГ, более низкие показатели холестерола, аполипопротеина (апо)В и отношения апоВ к апоА. К тому же у горцев Тибета обнаружили сниженный уровень пальмитиновой кислоты и повышенный уровень линолеиновой кислоты, что может предупреждать развитие атеросклероза.

Ma Y. и соавт. связывают низкую заболеваемость КБС у тибетцев с особенностями питания и генетическими факторами.

Украинские исследователи показали, что у жителей Карпат ОИМ встречается значительно реже, чем на равнине, но в более молодом возрасте.

Китайские ученые сообщают о том, что умеренная высота над уровнем моря (2261 м) может предотвратить прогрессирование КБС после перенесенного инфаркта миокарда.

У большинства пациентов с острым инфарктом миокарда, проживающих в горных районах Саудовской Аравии, частота осложнений и уровень смертности был ниже, чем в равнинной части страны. Авторы считают, что это может быть связано с длительным пребыванием на большой высоте.

Швейцарское национальное когортное исследование показало, что смертность от инсульта и ИБС снижается на 12 и 22%, соответственно, на каждую тысячу футов проживания на высоте более 200 м, с дополнительным преимуществом для рожденных на большой высоте.

С другой стороны, имеются исследования, в которых показано, что среди населения, проживающего на больших высотах, выше распространенность ИБС, чем среди населения, живущего на более низких высотах. Так, по данным йеменских исследователей на высотах 1500-3500 м над уровнем моря ОКС возникает в более молодом возрасте на больших высотах. Пациенты, проживающие в высокогорных районах, также были более склонны к гиперлипидемии и ИБС в анамнезе. Инсульт и сниженная ФВЛЖ чаще встречаются у высокогорных пациентов с ОКС. По их мнению, большая высота является фактором риска развития ОКС. Распространенность эссенциальной гипертензии и ее осложнений, таких как повреждение почек и ИБС, были также выше среди высокогорного населения Китая.

Функциональные исследования, включающие в себя электро-, векторкардиографию, эхокардиографию, суточное мониторирование (СМ) ЭКГ и исследования ночного сна были проведены как у практически здоровых горцев, так и у лиц с различными заболеваниями внутренних органов.

По данным Гринштейн Б.Я. электрокардиографические исследования обнаруживают явления перегрузки работы правого желудочка (ПЖ) сердца у жителей высокогорья.

В местностях высотой в 2,5 км появляются первые достоверные ЭКГ признаки гипертрофии ПЖ, связанные с альвеолярной гипоксией. На больших высотах нарастает частота перегрузки правого сердца, что чаще наблюдается у детей.

Руденко Р.И., используя метод векторкардиографии (ВКГ) у аборигенов высокогорья, выявила прямую зависимость между частотой и степенью выраженности гипертрофии ПЖ и уровнем высоты местности.

На умеренных высотах (2200 – 2500 м) зарегистрирована преимущественно начальная и умеренная гипертрофия ПЖ, соответственно, у 50% и 61,1% обследованных, на высотах 3600 м и 4200 – 4500 м, соответственно у 94% и 85%, причем у более половины из них регистрировалась выраженная и резко выраженная гипертрофия ПЖ.

Эхокардиографические исследования, проведенные Тененбаумом А.М., показали, что уровень легочного артериального давления (АД), размеры ПЖ и начальной части аорты, толщина межжелудочковой перегородки, а также частота выявляемости гипертрофии ПЖ у школьников возрастает с увеличением высоты местности над уровнем моря.

У подростков-горцев ЭКГ признаки начальной и выраженной гипертрофии ПЖ сердца без нарушения процессов реполяризации обусловлены, в основном, утолщением миокарда ПЖ. Появление на ЭКГ при выраженной гипертрофии ПЖ признаков нарушения процессов реполяризации связано, наряду с утолщением миокарда ПЖ, с увеличением его полости.

По данным Молдоташева И.К. для практически здоровых постоянных обитателей гор (высота 2020 – 3600 м над уровнем моря) характерно повышенное ЛАД, умеренное утолщение передней стенки ПЖ, межжелудочковой перегородки и, в ряде случаев, увеличение полости ПЖ. У большинства коренных горцев (возраст 38±5 лет) наблюдается относительное увеличение диаметра начальной части аорты.

При СМ ЭКГ среди молодых и зрелых горцев с высокой частотой (соответственно, 83,4% и 75,4%) выявляются нарушения ритма и проводимости сердца по сравнению с жителями низкогорья (против 52,6% и 44,4%). По мере нарастания степени выраженности гипертрофии ПЖ в обеих возрастных группах горцев резко увеличивается частота встречаемости разнообразных форм нарушений ритма и проводимости сердца и их сочетаний. Выраженные степени гипертрофии ПЖ сердца у молодых горцев нередко осложняются сложными и опасными формами аритмий сердца, однако значительно чаще они обнаруживаются у горцев зрелого возраста с выраженной гипертрофией ПЖ.

У горцев молодого возраста при СМ ЭКГ в несколько раз чаще, чем у зрелых горцев, выявляется торможение сино-атриальной и предсердно-желудочковой проводимости.

Функциональные исследования горцев с КБС проводились с использованием методов электрокардиографии и пробы с физической нагрузкой. По результатам исследований было рекомендовано внести ограничения по отношению к кодам 5–1 и 5–2, ассоциированным с кодом 3–2, при расшифровке ЭКГ по Миннесотскому коду, поскольку они могут приводить к гипердиагностике КБС у горцев. При наличии также изменений на ЭКГ показано проведение велоэргометрической нагрузки или коронарографии.

Заключение и выводы

У постоянных жителей высокогорных районов распространены сердечно-сосудистые заболевания, требующие оказания медицинской помощи. В отечественной высокогорной медицине имеется нехватка исследований по этому вопросу, из чего следует значимость результатов проведенного обзорного исследования.

Литература

  1. Oak Ridge National Laboratory. East View Cartographic, Inc. LandScan 2019 global population database. East View Cartographic, Inc.. Retrieved from https://earthworks.stanford. edu/catalog/stanford-sf070gk5151
  2. Tremblay JC, Ainslie PN. Global and country-level estimates of human population at high altitude. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 May 4;118(18):e2102463118. doi: 10.1073/pnas.2102463118. PMID: 33903258; PMCID: PMC8106311.
  3. Сritical Ecosystem Partnership Fund. Mountains of Central Asia Biodiversity Hotspot. Extended Technical Summary. 27 August 2017
  4. Yong Zhang, Cheng-Bang AN, Lu-Yu Liu, Yan-Zhen Zhang, Chao LU, Wen-Sheng Zhang. High-elevation landforms are experiencing more remarkable wetting trends in arid Central Asia. Advances in Climate Change Research Volume 13, Issue 4, August 2022
  5. Ortiz-Prado E, Cordovez SP, Vasconez E, et alChronic high-altitude exposure and the epidemiology of ischaemic stroke: a systematic reviewBMJ Open 2022;12:e051777. doi: 10.1136/bmjopen-2021-051777
  6. Li M, Tang X, Liao Z, Shen C, Cheng R, Fang M, Wang G, Li Y, Tang S, Xie L, Zhang Z, Kamau PM, Mwangi J, Lu Q, Li Y, Wang Y, MacKeigan DT, Cerenzia EG, Ni H, Lai R. Hypoxia and low temperature upregulate transferrin to induce hypercoagulability at high altitude. Blood. 2022 Nov 10;140(19):2063-2075. doi: 10.1182/blood.2022016410. PMID: 36040436; PMCID: PMC10653030.
  7. Hou J, Wen X, Long P, Xiong S, Liu H, Cai L, Deng H, Zhang Z. The role of post-translational modifications in driving abnormal cardiovascular complications at high altitude. Front Cardiovasc Med. 2022 Sep 14;9:886300. doi: 10.3389/fcvm.2022.886300. PMID: 36186970; PMCID: PMC9515308.
  8. Zhao Y, Xiong W, Li C, Zhao R, Lu H, Song S, Zhou Y, Hu Y, Shi B, Ge J. Hypoxia-induced signaling in the cardiovascular system: pathogenesis and therapeutic targets. Signal Transduct Target Ther. 2023 Nov 20;8(1):431. doi: 10.1038/s41392-023-01652-9. PMID: 37981648; PMCID: PMC10658171.
  9. Han S, Zhao L, Ma S, Chen Z, Wu S, Shen M, Xia G, Jia G. Alterations to cardiac morphology and function among high-altitude workers: a retrospective cohort study. Occup Environ Med. 2020 Jul;77(7):447-453. doi: 10.1136/oemed-2019-106108. Epub 2020 Apr 8. PMID: 32269133.
  10. Bernabe-Ortiz A, Carrillo-Larco RM.Urbanization, Altitude and Cardiovascular Risk. Glob Heart. 2022 Jun 21;17(1):42. doi: 10.5334/gh.1130. eCollection 2022. PMID: 35837362
  11. Xu S, Jiayong Z, Li B, Zhu H, Chang H, Shi W, Gao Z, Ning X, Wang J. Prevalence and Clustering of Cardiovascular Disease Risk Factors among Tibetan Adults in China: A Population-Based Study. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129966. doi: 10.1371/journal.pone.eCollection 2015. PMID: 26047133
  12. Faeh D, Gutzwiller F, Bopp M, Group SNCS. Lower mortality from coronary heart disease and stroke at higher altitudes in Switzerland. Circulation. 2009;120(6):495. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.819250
  13. Burtscher M. Lower mortality rates in those living at moderate altitude. Aging (Albany NY).2016;8(10):2603–2604. doi: 10.18632/aging.101057
  14. Ezzati M, Horwitz ME, Thomas DS, et al. Altitude, life expectancy and mortality from ischaemic heart disease, stroke, COPD and cancers: national population-based analysis of US counties. J Epidemiol Community Health. 2012;66(7):e17–e17. doi: 10.1136/jech.2010.112938
  15. М.М. Миррахимов, Очерки о влиянии горного климата Средней Азии на организм [Текст]: очерки / М.М. Миррахимов. – Кыргызстан, 1964. – 212с.
  16. Миррахимов, М.М. Высокогорная кардиология [Текст]: очерки / М.М. Миррахимов, Т.С. Мейманалиев. – Фрунзе, 1984. – 315 с.
  17. Тхостова, Е.Б. Состояние окислительно-восстановительных ферментов циркулирующих лимфоцитов и микроциркуляции у здоровых и пациентов гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца и первичной высокогорной артериальной легочной гипертонией коренных жителей высокогорья [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.Б. Тхостова. – Фрунзе, 1990. – 28с.
  18. Burtscher M, Gatterer H, Burtscher J, Mairbäurl H. Extreme terrestrial environments: life in thermal stress and hypoxia. a narrative review. Front Physiol. 2018;9:572. doi: 10.3389/fphys.2018.00572
  19. Mingji C, Onakpoya IJ, Perera R, Ward AM, Heneghan CJ. Relationship between altitude and the prevalence of hypertension in Tibet: a systematic review. Heart. 2015;101(13):1054 doi: 10.1136/heartjnl-2014-307158
  20. Yue L., Fan Z., Sun L. et al. Prevalence of Essential Hypertension and Its Complications Among Chinese Population at High Altitude. High Alt Med Biol. 2017 Jun; 18(2):140-144.doi: 10.1089/ham.2016.0078.
  21. Mallet R.T., Burtscher J., Richalet J-P. et al. Impact of High Altitude on Cardiovascular Health: Current Perspectives. Vasc Health Risk Manag. 2021; 17:317-355.
  22. Zhao X, Yin X, Li X et al. Using a low-sodium, high-potassium salt substitute to reduce blood pressure among Tibetans with high blood pressure: a patient-blinded randomized controlled trial. PLoS One. 2014 Oct 22;9(10):e110131. doi:10.1371/journal.pone.0110131.eCollection 2014.
  23. Wolfel EE, Selland MA, Mazzeo RS, Reeves JT. Systemic hypertension at 4,300 m is related to sympathoadrenal activity. Journal of applied physiology (Bethesda, Md: 1985) 1994 Apr;76(4):1643–1650.
  24. Mehata S., Shrestha N., Ghimire S. et al. Association of altitude and urbanization with hypertension and obesity: analysis of the Nepal Demographic and Health Survey 2016. Int Health. 2021 Feb 24;13(2):151-160. doi: 10.1093/inthealth/ihaa034.
  25. Peng W, Li K, Yan AF et al. Prevalence, Management, and Associated Factors of Obesity, Hypertension, and Diabetes in Tibetan Population Compared with China Overall. Int J Environ Res Public Health. 2022 Jul 19;19(14):8787. doi: 10.3390/ijerph19148787. PMID:35886633
  26. Sherpa L.Y., Stigum D.H., Chongsuvivatwong V. et al. Lipid profile and its association with risk factors for coronary heart disease in the highlanders of Lhasa, Tibet. High Alt Med Biol. 2011 Spring;12(1):57-63. doi: 10. 1089/ham.2010.1050.
  27. Biugjun D, Tingguang L, Yanfei H et al. Prevalence and determinants of hyperlipidemia in moderate altitude areas of the Yunnan-Kweichow plateau in Southwestern China. High Alt Med Biol. 2012 Mar;13(1):13-21. doi: 10.1089/ham.2011.1037.
  28. Mohanna S., Baracco R., Seclén S. Lipid profile, waist circumference, and body mass index in a high altitude population. High Alt Med Biol. 2006 Fall;7(3):245-55. doi: 10. 1089/ham.2006.7.245.
  29. Kassi E, Pervanidou P, Kaitsas G. Metabolic syndrome: definitions and controversies. BMC Med. 2011 May 5;9:48. doi: 10.1186/1741-7015-9-48.
  30. Anderson JD, Honigman B. The effect of altitude-induced hypoxia on heart disease: do acute, intermittent, and chronic exposures provide cardioprotection? High Alt Med Biol. (2011) 12:45–55. 10.1089/ham.2010.1021
  31. Hirschler V. Cardiometabolic risk factors in native populations living at high altitudes. Int J Clin Prac. (2016) 70:113–8. 10.1111/ijcp.12756
  32. Xu S, Jiayong Z, Li B, Zhu H, Chang H, Shi W, Gao Z, Ning X, Wang J. Prevalence and Clustering of Cardiovascular Disease Risk Factors among Tibetan Adults in China: A Population-Based Study. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0129966. doi: 10.1371/journal.pone.eCollection 2015. PMID: 26047133
  33. Huang X., Hu Y., Du Longqi., Lin X. et al. Metabolic syndrome in native populations living at high altitude: a cross-sectional survey in Derong, China. BMJ Open. 2020 Jan 6; 10(1):e032840. doi: 10.1136/bmjopen-2019-032840.
  34. Amaya Lopez-Pascual, Jéssica Arévalo, J Alfredo Martínez. Inverse Association Between Metabolic Syndrome and Altitude: A Cross-Sectional Study in an Adult Population of Ecuador. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Nov 12;9:658. doi: 10.3389/fendo.2018.00658.eCollection 2018.
  35. Catherine H Miele, Alan R Schwartz, Robert H Gilman et al. Increased Cardiometabolic Risk and Worsening Hypoxemia at High Altitude. High Alt Med Biol. 2016 Jun;17(2):93 doi: 10.1089/ham.2015.0084.
  36. Rotta A, Morales SG, Battilana G. Valores de colesterol sanguíneo y de presión arterial en sujetos sanos, de nivel del mar y de la altura. Reporte preliminar. Rev Peru Cardiol.1965;12:9–15.
  37. Mohanna S., Baracco R., Seclén S. Lipid profile, waist circumference, and body mass index in a high altitude population. High Alt Med Biol. 2006 Fall;7(3):245-55. doi: 10. 1089/ham.2006.7.245.
  38. Miele CH, Schwartz AR, Gilman RH, Pham L, Wise RA, Davila-Roman VG, Jun JC, Polotsky VY, Miranda JJ, Leon-Velarde F, Checkley W. Increased cardiometabolic risk and worsening hypoxemia at high altitude. High Alt Med Biol. 2016;17:93–100.
  39. De Ferrari A, Miranda JJ, Gilman RH, Davila-Roman VG, Leon-Velarde F, Rivera-Ch M, Huicho L, Bernabe-Ortiz A, Wise RA, Checkley W, CRONICAS Cohort Study Group Prevalence, clinical profile, iron status, and subject-specific traits for excessive erythrocytosis in Andean adults living permanently at 3,825 meters above sea level. Chest. 2014;146:1327-1336.
  40. Sherpa L.Y., Stigum D.H., Chongsuvivatwong V. et al. Lipid profile and its association wit risk factors for coronary heart disease in the highlanders of Lhasa, Tibet. High Alt Med Biol.2011 Spring;12(1):57-63. doi: 10. 1089/ham.2010.1050.
  41. Beall CM. Detecting natural selection in high-altitude human populations. Respir Physiol Neurobiol. 2007;158:161–171.
  42. Мырзаахматова А.К. Синдром обструктивного апноэ сна в условиях высокогорья. Терапевтический архив 2017, №1, с. 103-106. дои:10.17116/terarkh 2017891, 103-106.
  43. Oliveros H, Lobelo R, Giraldo-Cadavid LF et al. BASAN index (Body mass index, Age, Sex, Arterial hypertension and Neck circumference) predicts severe apnoea in adults living at high altitude. BMJ Open. 2021 Jun 24;11(6):e044228. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044228. PMID: 34168022
  44. Tsogyal D Latshang, Michael Furian, Sayaka S Aeschbacher et al.Association between sleep apnoea and pulmonary hypertension in Kyrgyz highlanders. Eur Respir J. 2017 Feb 2;49(2):1601530. doi: 10.1183/13993003.01530-2016.
  45. Алдашева Н.М., Молдоташев И.К. Пролапс митрального клапана у постоянных жителей различных высот Тянь-Шаня и Памира. Терапевтический архив, 1986, 58(1):66-68. PMID: 2938294.
  46. Tolga Sinan Güvenç 1, Yiğit Canga, Yavuz Karabağ et al. Prevalence of mitral valve prolapse in residents living at moderately high altitude. Wilderness Environ Med. 2012 Dec;23(4):300 doi: 10.1016/j.wem.2012.05.017. Epub 2012 Jul 25.
  47. Миррахимов М.М. Болезни сердца и горы. Фрунзе. Кыргызстан 1971г. 311 с.
  48. Бебезов И.Х. Оценка результатов хирургического лечения дефекта межпредсердной перегородки у больных, проживающих в условиях различных высот Кыргызской Республики: Автореф. канд.дисс., Бишкек, 2001, 22с.
  49. Shen H, Chuan-Yu, Zong-Liu et al. Prevalence of congenital heart disease amongst schoolchildren in southwest China. Indian Pediatr. 2020. Feb 15;57(2):138-141. PMID:32060241
  50. Shangfei H, Fengqing Z, Xudong L. et.al. Prevalence of congenital heart disease among school children in Qinghai Province. BMC Pediatr. 2022, June 8;22(1):331. doi: 10.1186/s12887-022-03364-5.
  51. Rexhaj E, Scherrer U, Rimoldi S.F. Patient foramen ovale: a novel cardiovascular risk factor in patients with sleep disordered breathing and high altitude dwellers? Swiss Medical Weekly. 2016, 146:w14371. doi:104414/smw.2016.14371.
  52. Курманбекова Э.А. Клинико-функциональные особенности дефекта межжелудочковой перегородки в горных условиях. Автореф. канд.дисс., Бишкек, 1999, 25 с.
  53. Саалиева, Р.З. Некоторые иммунологические сдвиги у пациентов ревматизмом, проживающих в условиях высокогорья Киргизии [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук/ Р.З. Саалиева. – Фрунзе, 1967. – 27с. 43. 43.
  54. Розенман Р.Г. Внешнее дыхание и некоторые показатели кровообращения у здоровых и больных митральными пороками сердца-коренных жителей высокогорья Памира: Автореф. канд. дисс., Фрунзе, 1983, 27с.
  55. Молдоташев И.К. Хроническая сердечная недостаточность при приобретенных пороках сердца в горных условиях: Автореф. докт. дисс., Москва, 1988, 33с.
  56. Джайлобаев А.Д. Некоторые показатели функции внешнего дыхания, газообмена и гемодинамики у здоровых и у больных (клапанными пороками сердца) жителей высокогорья Тянь-Шаня: Автореф. канд.дисс., Фрунзе, 1967, 31с.
  57. Нарбеков О.Н. Показатели гемодинамики у здоровых и больных клапанными пороками сердца людей, проживающих на высотах Тянь-Шаня и Памира: Автореф. канд. дисс., Фрунзе, 1970, 31с.
  58. Кудайбердиев З.М. Некоторые особенности сократительной функции миокарда у здоровых и больных митральными пороками сердца людей, проживающих на высотах Тянь-Шаня и Памира: Автореф. канд. дисс., Фрунзе, 1970, 27с.
  59. Байматов, Ш.Ш. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и электролитный обмену здоровых и пациентов хронической сердечной недостаточностью коренных жителей высокогорья [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Ш.Ш. Байматов. Фрунзе, 1990. – 19с.
  60. Ahmet Kaya, Adil Bayramoğlu, Osman Bektaş. The prognostic value of altitude in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Anatol J Cardiol. 2019 Nov;22(6):300-308. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2019.81535.
  61. Миррахимов, М.М. Высокогорная кардиология [Текст]: очерки / М.М. Миррахимов, Т.С. Мейманалиев. – Фрунзе, 1984. – 315 с.
  62. Айтбаев К.А., Мейманалиев Т.С. Распространенность атерогенных дислипопротеинемий среди высокогорного населения. Кардиология. 1990. янв.; 32(1):9-11. PMID:1535397.
  63. Тхостова, Е.Б. Состояние окислительно-восстановительных ферментов циркулирующих лимфоцитов и микроциркуляции у здоровых и пациентов гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца и первичной высокогорной артериальной легочной гипертонией коренных жителей высокогорья [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / Е.Б. Тхостова. – Фрунзе, 1990. – 28с.
  64. Захаров, Г.А. Влияние среднегорья на механизмы развития и течения экспериментального инфаркта миокарда [Текст]: автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.16 / Г.А. Захаров. – Бишкек, 1996. – 40с.
  65. Майназарова, Э.С. Особенности развития экспериментального атеросклероза в условиях прерывистой барокамерной гипоксии [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук:14.00.16 / Э.С.Майназарова. – Бишкек, 2004. – 22с.
  66. Ju-Gyeong Kang, Ho Joong Sung, Marcelo J Amar et al. Low ambient oxygen prevents atherosclerosis. J Mol Med (Berl). 2016 Mar;94(3):277-86. doi: 10.1007/s00109-016-1386 Epub 2016 Feb 2.
  67. Айтбаев К.А., Мейманалиев Т.С. Распространенность атерогенных дислипопротеинемий среди высокогорного населения. Кардиология 1990 янв.; 32 (1): 9-11.
  68. Scrimgeour E.M., McCall M.G., Smith D.E., Masarei J.R. Levels of serum cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol, apoproteins A-1 and B And plasma glucose, and prevalence of diastolic hypertension and cigarette smoking in Papua New Quinea highlanders. Pathology.1989 Jan; 21(1):46-50. doi:10.3109/00313028909059530
  69. Fujimoto N., Matsubayashi K., Miyahara T. et al. The risk factors for ischemic heart disease in Tibetan highlanders. Jpn Heart J. 1989 Jan; 30(1): 27-34. doi: 10.1536/ihj.30.27.
  70. Ma Y., Zhu L., Ma Z. et al. Distinguishing feature of gut microbiota in Tibetan highland coronary artery disease patients and its link with diet. Sci Rep.2021; 11: 18486. Published online 2021 Sep 16. doi: 10.1038/s41598-021-98075-9.
  71. Ustych O., Richko M., Kutsyn O. Comorbid course of coronary heart disease and hypertension in residents of mountain areas of Transcarpathion region that had normal or slightly abnormal coronary arteriograms. Affiliations PMID: 28214806. 2016;69(6):737-738.
  72. Jian Wang, Cheng-Ying Yan, Wu Wang, Tian-Zhen Wang. Preventive Effect of Moderate Altitude on Non-Culprit Lesion Progression in Patients with Acute Myocardial Infarction. High Alt Med Biol. 2022 Dec;23(4):345-351.doi:10.1089/ham.2021.0145. Epub 2022 Sep 29.
  73. Ashouri K., Ahmed M.E., Kardash M.O. et al. Acute myocardial infarction at high altitude: the experience in Asir Region, southern Saudi Arabia. Ethn Dis. 1994 Winter; 4(1): 82-6. PMID: 7742737
  74. Faeh D, Gutzwiller F, Bopp M; Swiss National Cohort Study Group. Lower mortality from coronary heart disease and stroke at higher altitudes in Switzerland. Circulation 2009; 120:495–501.
  75. Yue L., Fan Z., Sun L. et al. Prevalence of Essential Hypertension and Its Complications Among Chinese Population at High Altitude. High Alt Med Biol. 2017 Jun; 18(2):140-144.doi: 10.1089/ham.2016.0078.
  76. Гринштейн, Б.Я. Некоторые показатели гемодинамики, электрокардиографии, баллистокардиографии и периферической крови у жителей Памира (у здоровых и пациентов артериальной гипертонией) [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук / Б.Я. Гринштейн.– Фрунзе, 1966. – 25с.
  77. Руденко, Р.И. Векторкардиографические исследования уроженцев различных высот Тянь-Шаня и Памира [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.05 / Р.И. Руденко.– Фрунзе, 1973. – 20с.
  78. Тененбаум, А.М. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей и подростков, постоянно проживающих в условиях горного климата [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / А.М. Тененбаум. – Фрунзе, 1986. – 22с.
  79. Сарыбаев, А.Ш. Аритмии сердца у молодых горцев с хроническим легочным сердцем по данным суточного мониторирования ЭКГ и влияние на них некоторых фармакологических препаратов [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.06 / А.Ш.Сарыбаев. – Фрунзе, 1990. – 22с.
  80. Сооронбаев, Т.М. Клинико-функциональная характеристика хронической обструктивной болезни легких в условиях высокогорья и подходы к ее терапии [Текст]: автореф. дис. … докт. мед. наук: 14.00.05 / Т.М. Сооронбаев. – Бишкек, 2007. – 46с.
  81. Мейманалиев, Т.С. Состояние сердечно-сосудистой системы и особенности диагностики ишемической болезни сердца среди популяции горцев [Текст]: автореф. дис. …канд. мед. наук: 14.00.06 / Т.С. Мейманалиев. – Каунас, 1980. – 26с.